Conclusión
Se encontró evidencia de calidad alta de que la pregabalina, a dosis diarias de 300 a 600 mg, produce una disminución importante del dolor en aproximadamente uno de cada diez pacientes con dolor moderado o intenso por fibromialgia. La reducción del dolor se acompaña de mejorías en otros síntomas, en la calidad de vida y en la capacidad de funcionar.
Antecedentes
La fibromialgia se caracteriza por dolor y sensibilidad persistentes y diseminados, trastornos del sueño y fatiga. En general, los fármacos habituales para aliviar el dolor, como el paracetamol y el ibuprofeno no se consideran efectivos. Los fármacos utilizados para tratar la epilepsia o la depresión pueden ser efectivos en algunos pacientes con fibromialgia y otras formas de dolor crónico (persistente y duradero) en las que puede haber daño nervioso. La pregabalina es un antiepiléptico autorizado para tratar la fibromialgia en algunas partes del mundo, en particular en los EE.UU.
Esta revisión es una actualización de otra revisión publicada originalmente en 2009 que examinó los efectos de la pregabalina sobre todos los tipos de dolor. En esta revisión sólo se examinó el dolor de la fibromialgia. La revisión anterior mostró que la pregabalina funcionó en una proporción pequeña de pacientes con fibromialgia. Lo anterior es similar a todos los otros tratamientos para la fibromialgia hasta la fecha, y para las afecciones de dolor crónico en general. La presente definición de "funcionó" incluyó un nivel alto de alivio del dolor y la posibilidad de tomar la medicación durante un período más largo sin efectos secundarios intolerables.
Características de los estudios
Se buscaron en las bases de datos científicas los estudios que analizaron los efectos de la pregabalina en adultos con fibromialgia que tenían dolor moderado o intenso. El tratamiento tuvo que durar al menos ocho semanas. La evidencia está actualizada hasta marzo 2016.
Ocho estudios cumplieron los criterios de inclusión y se incluyeron tres estudios nuevos en esta actualización. Cinco estudios asignaron al azar a 3283 participantes a tratamiento inmediato con pregabalina o placebo. Dos estudios identificaron 687 de 1492 participantes que tuvieron una buena respuesta al dolor y pudieron tomar el fármaco y luego fueron asignados al azar a tratamiento continuo con pregabalina o placebo. La calidad de los estudios fue buena. Otro estudio no tuvo datos útiles.
Resultados clave
La evidencia de calidad alta mostró que uno de cada diez pacientes con dolor por fibromialgia moderado o intenso informó una disminución importante del dolor de un tercio a la mitad a las 12 a 26 semanas. Los pacientes con fibromialgia consideran que este resultado es útil. La dosis de pregabalina fue de 300 a 600 mg diarios.
Los efectos secundarios ocurrieron en ocho o nueve pacientes de cada 10, a menudo mientras se adaptaban al fármaco. Los efectos secundarios particulares fueron mareos (que afectaron a uno de cada cuatro pacientes), somnolencia (uno de siete), aumento de peso (uno de 18) y edema periférico (uno de 19) (evidencia de alta calidad). Los efectos secundarios graves no fueron más frecuentes con pregabalina que con placebo y afectaron a uno o dos de cada 100. Aproximadamente uno de cada diez participantes más que recibieron pregabalina se retiró del estudio debido a los efectos secundarios, y uno de cada 17 menos se retiró porque el fármaco no funcionaba.
Calidad de la evidencia
La mayor parte de la evidencia fue de alta calidad, lo que significa que existe mucha seguridad en que el verdadero efecto se acerca a la estimación del efecto de esta revisión. La preocupación acerca de cómo se manejó la información cuando los pacientes abandonaron los estudios se compensó con otra información que mostró que esto no afectó a los resultados en un grado importante.
La pregabalina a dosis de 300 a 600 mg produce una reducción importante en la intensidad del dolor a las 12 a 26 semanas, con eventos adversos tolerables en una proporción pequeña de pacientes (alrededor del 10% más que con placebo) con dolor moderado o intenso debido a la fibromialgia. Se sabe que el grado de alivio del dolor se acompaña de mejorías en otros síntomas, en la calidad de vida y en la función. Estos resultados son similares a los de otros fármacos efectivos para la fibromialgia (milnaciprán, duloxetina).
Esta revisión actualiza parte de una revisión Cochrane anterior sobre "Pregabalina para el dolor agudo y crónico en adultos" (Moore 2009), y sólo considera el dolor de la fibromialgia.
Los fármacos antiepilépticos se utilizan para el tratamiento del dolor desde la década de los sesenta. La pregabalina es un fármaco antiepiléptico que también se utiliza en el tratamiento de afecciones de dolor crónico como la fibromialgia. La respuesta del dolor con la pregabalina se asocia con efectos beneficiosos importantes para otros síntomas y una mejoría en la calidad de vida y la función en pacientes con afecciones dolorosas crónicas.
Evaluar la eficacia analgésica y los eventos adversos de la pregabalina para el dolor de la fibromialgia en adultos, comparada con placebo o cualquier comparador activo.
Se hicieron búsquedas de ensayos controlados aleatorizados en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE y en EMBASE, desde su inicio hasta mayo 2009 para la revisión original y hasta el 16 marzo 2016 hasta para esta actualización. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de estudios y revisiones recuperados y en registros de ensayos clínicos en línea.
Se incluyeron los ensayos aleatorizados doble ciego, con una duración de ocho semanas o más, que compararon pregabalina con placebo u otro tratamiento activo para el alivio del dolor de la fibromialgia y que informaron el efecto analgésico de la pregabalina, con la evaluación subjetiva del dolor por parte del participante.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos y el sesgo potencial. Los resultados primarios fueron participantes con alivio moderado del dolor (alivio del dolor de al menos el 30% sobre el valor inicial o mejoría importante o muy importante en la escala Patient Global Impression of Change [PGIC]) o alivio significativo del dolor (alivio del dolor de al menos el 50% sobre el valor inicial o muy importante en la PGIC). Cuando fue posible realizar el análisis agrupado, se utilizaron los datos dicotómicos para calcular el cociente de riesgos y el número necesario a tratar (NNT), mediante métodos estándar. Se evaluó la calidad de la evidencia utilizando GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) y se crearon las tablas "Resumen de los hallazgos".
Las búsquedas identificaron dos estudios nuevos publicados con diseño clásico y un estudio nuevo publicado con un diseño de retiros aleatorizados e inclusión enriquecida (EERW, su sigla en inglés).
Se incluyeron ocho estudios. Cinco estudios (3283 participantes) tuvieron un diseño clásico en el cual los participantes se asignaron al azar al comienzo del estudio a pregabalina (150, 300, 450 o 600 mg diarios) o placebo, y la evaluación se realizó después de ocho a 13 semanas de tratamiento estable. Ningún estudio incluyó comparadores activos. Los estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo, excepto que el método de imputación de la última observación realizada (LOCF, por su sigla en inglés), utilizado en el análisis de los resultados primarios podría sobrestimar el efecto del tratamiento.
La pregabalina aumentó el número de participantes que presentaron un efecto beneficioso significativo (reducción en la intensidad del dolor de al menos el 50% después de 12 o 13 semanas de tratamiento estable (450 mg: CR 1,8; IC del 95%: 1,4 a 2,1; 1874 participantes, cinco estudios, evidencia de alta calidad)). Aproximadamente el 14% de los participantes con placebo experimentó un efecto beneficioso significativo con 300 a 600 mg de pregabalina, pero alrededor del 9% más con 300 a 600 mg de pregabalina (22% al 24%) (evidencia de alta calidad). La pregabalina aumentó el número de participantes que presentó un efecto beneficioso moderado (reducción en la intensidad del dolor de al menos el 30% después de 12 o 13 semanas de tratamiento estable) (450 mg: CR 1,5; IC del 95%: 1,3 a 1,7; 1874 participantes, cinco estudios, evidencia de alta calidad). Alrededor del 28% de los participantes con placebo experimentó un efecto beneficioso moderado con 300 a 600 mg de pregabalina, pero alrededor del 11% más con 300 a 600 mg de pregabalina (39% a 43%) (evidencia de alta calidad). Al utilizar la PGIC, se encontró una magnitud similar del efecto de "mejoría muy importante" y "mejoría importante o muy importante". Los NNT para estos resultados variaron entre 7 y 14 (evidencia de alta calidad).
Un estudio pequeño (177 participantes) comparó pregabalina en la noche con pregabalina dos veces al día y concluyó que no hubo diferencias en el efecto.
Dos estudios (1492 participantes comenzaron con el ajuste inicial de la dosis, 687 participantes asignados al azar) tuvieron un diseño EERW en el que los pacientes con alivio adecuado del dolor después del ajuste se asignaron al azar de manera doble ciego a continuar con la dosis efectiva (300 a 600 mg diarios de pregabalina) o a una disminución gradual pequeña de la dosis hasta placebo durante 13 o 26 semanas. Se calculó el resultado de la respuesta terapéutica mantenida (RTM) sin retiro, equivalente a un efecto beneficioso moderado. De los pacientes que se asignaron al azar, el 40% tuvo una RTM con pregabalina y el 20% con placebo (evidencia de alta calidad). El NNT fue 5, pero normalizado a la población inicial estudiada, fue 12. Alrededor del 10% de la población inicial habría logrado el resultado de RTM, similar al resultado de los estudios con diseño clásico. No hubo inquietudes con respecto a la imputación para la RTM.
La mayoría (del 70% al 90%) de los participantes en todos los grupos de tratamiento presentó eventos adversos. Los eventos adversos específicos fueron más frecuentes con pregabalina que con placebo, en particular mareos, somnolencia, aumento de peso y edema periférico, con un número necesario para dañar de 3,7; 7,4; 18 y 19 respectivamente para todas las dosis combinadas (evidencia de alta calidad). Los eventos adversos graves no difirieron entre los grupos de tratamiento activo y placebo (evidencia de calidad muy baja). Los retiros por cualquier motivo fueron más frecuentes con pregabalina que con placebo solamente con la dosis de 600 mg en los estudios con diseño clásico. Los retiros debidos a eventos adversos fueron alrededor del 10% más con pregabalina que con placebo, pero los retiros debidos a la falta de eficacia fueron alrededor de un 6% menos (evidencia de alta calidad).
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